Multi-AbKine 파이프라인 공개
AACR에서 동사는 AR170(PD-1xVEGFxIL-2)와 AR166(PD-1xLAG-3xIL-2)의 전임상 연구 결과를 공개. 세포 실험에서 AR170은 ivonescimab 대비 우수한 종양 억제 효과를 보였으며, 면역 세포 탈진 세포에서도 효과 확인. 동물 실험에서도 ivonescimab 대비 OS 연장 효과 확인. AR166은 PD-1 항체 내성 세포 모델에서 종양 억제 효과를 보였으며, 동일한 종양 세포 재주입에도 억제 효과 확인. 두 파이프라인은 연내 CMC와 GLP tox를 진행할 예정이며, 27년 IND 제출 목표.
빅 5 병원 중 2곳과 협력 중으로 환자 유래 종양 세포를 확보, PDX 모델에서 종양 억제 효과 등을 평가할 예정. 영장류 모델에서 진행 중인 독성 평가에서 7.5mpk까지 안전성을 확인했으며, 25mpk까지 평가 예정.

IL-2 최적화 전략
IL-2는 면역 세포를 활성화시켜 면역 항암 효과를 높일 수 있으나, Treg 활성화시 종양 억제 효과 약화. Multi-AbKine은 PD-1 항체를 통해 종양 미세 환경 내 T 세포에 대한 선택성을 높일 수 있으며, WT IL-2의 높은 수용체 결합력으로 인해 결합력을 낮춘 IL-2가 필요.
동사는 AACR에서 두 개의 multi-AbKine 파이프라인 외에도 다양한 IL-2 변이체에 대한 스크리닝 연구 결과도 공개. α-biased, non-α IL-2 등 다양한 IL-2 변이체의 종양 억제 효과와 내약성을 평가했으며, 다중 항체에 IL-2 변이체 결합시 우수한 종양 억제 효과 확인. 또한 유의미한 체중 감소도 보이지 않으면서 내약성 확보. 스크리닝된 여러 IL-2 변이체는 multi-AbKine의 표적 항원과의 조합에 따라 최적화된 변이체를 적용. AR170은 α-biased IL-2가 적용된 반면, AR166은 안전성을 높이기 위해 non-α IL-2를 사용.



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